Inmunoterapia antes de operar un cáncer de pulmón: qué cambió y qué sigue en discusión

hace 4 días

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Hasta hace pocos años, el camino habitual para un cáncer de pulmón operable en etapa intermedia era operar primero y dar quimioterapia después. Hoy, para muchos pacientes, el orden cambió: se recomienda recibir quimioterapia junto con inmunoterapia antes de la cirugía, y en algunos esquemas continuar con inmunoterapia después.

Si te propusieron este plan, es normal preguntarse si retrasar la operación es seguro y si luego igual podrás operarte. Esto es lo que muestran los estudios.

Algunos términos que vas a escuchar

Neoadyuvante: tratamiento que se da antes de la cirugía.
Adyuvante: tratamiento que se da después de la cirugía.
Perioperatorio: combina ambos: una fase antes y otra después de operar.
Inmunoterapia (inhibidores de puntos de control): medicamentos como nivolumab, pembrolizumab, durvalumab o tislelizumab, que “quitan el freno” al sistema inmune para que reconozca y ataque al tumor.
Respuesta patológica completa (pCR): cuando el patólogo examina el tumor y los ganglios extirpados y no encuentra células cancerosas vivas.
Respuesta patológica mayor (MPR): cuando queda 10 % o menos de tumor viable.

Estas respuestas solo se pueden medir porque el tumor se extrae después del tratamiento, y se asocian a mejor pronóstico.

Qué mostraron los estudios principales

CheckMate 816 comparó tres ciclos de nivolumab más quimioterapia contra quimioterapia sola, antes de la cirugía. La respuesta patológica completa fue de 24,0 % frente a 2,2 %. En el análisis final de sobrevida (2025), el riesgo de muerte fue 28 % menor con nivolumab (HR 0,72), y la sobrevida global a 5 años fue de 65,4 % frente a 55,0 %. Este estudio usó tratamiento solo neoadyuvante.

Otros estudios usaron un esquema perioperatorio (antes y después de la cirugía):

KEYNOTE-671 (pembrolizumab): respuesta patológica completa de 18,1 % frente a 4,0 %. En su análisis de sobrevida, el riesgo de muerte fue 28 % menor (HR 0,72), con sobrevida a 36 meses de 71 % frente a 64 %.
AEGEAN (durvalumab): respuesta patológica completa de 17,2 % frente a 4,3 %, y mejor sobrevida libre de eventos (HR 0,68).
RATIONALE-315 (tislelizumab): respuesta patológica mayor de 56,2 % frente a 15,0 %, respuesta completa de 40,7 % frente a 5,7 %, y mejor sobrevida libre de eventos (HR 0,56).

Las cifras no son comparables directamente entre estudios, pero el mensaje es consistente: agregar inmunoterapia aumenta la proporción de tumores que desaparecen o casi desaparecen al microscopio, y reduce el riesgo de recaída.

¿Quién puede recibir este tratamiento?

En términos generales, estos estudios incluyeron pacientes con:

Cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable (que se puede operar), en etapas aproximadamente II a III. CheckMate 816 también incluyó tumores IB de 4 cm o más.
Buena condición general para recibir quimioterapia y luego cirugía.
Sin mutaciones de EGFR ni reordenamientos de ALK, que son alteraciones del tumor que se buscan en la biopsia. Los pacientes con estas alteraciones fueron excluidos de CheckMate 816, AEGEAN (en su análisis principal) y RATIONALE-315, y tienen hoy tratamientos dirigidos específicos. Lo explicamos en por qué pedir EGFR/ALK antes de operar.

Por eso, antes de decidir, se necesita una etapificación cuidadosa, que suele incluir PET-CT, evaluación de los ganglios del mediastino (EBUS o mediastinoscopia) y el estudio de biomarcadores. La decisión idealmente se toma en un comité oncológico donde participan cirujano, oncólogo y radioterapeuta.

¿Igual me voy a poder operar?

Es una preocupación muy común: “¿y si mientras recibo el tratamiento el tumor crece y pierdo la oportunidad de operarme?”. Los datos son tranquilizadores en este punto.

En CheckMate 816, se operó el 83 % de los pacientes que recibieron nivolumab más quimioterapia, frente al 75 % con quimioterapia sola. Según el análisis quirúrgico del estudio, en el grupo con inmunoterapia:

Hubo más cirugías mínimamente invasivas (30 % vs. 22 %) y menos conversiones a cirugía abierta (11 % vs. 16 %).
Hubo menos neumonectomías, es decir, menos pacientes que necesitaron extirpar el pulmón completo (17 % vs. 25 %).
La mediana de duración de la cirugía fue menor (184 vs. 217 minutos).
Las complicaciones quirúrgicas grado 3–4 fueron similares o menores (11 % vs. 15 %).

En NeoADAURA y otros estudios con terapias distintas también se ha visto que la mayoría de los pacientes llega a la cirugía. Aun así, la inflamación que produce el tratamiento puede hacer que algunas cirugías sean técnicamente más exigentes, por lo que conviene que te opere un equipo con experiencia en este escenario. Puedes leer más en volumen quirúrgico y experiencia del cirujano.

Lo que todavía no sabemos: ¿solo antes, o antes y después?

Una pregunta abierta es si la fase de inmunoterapia después de la cirugía (habitualmente cerca de un año más) agrega un beneficio real sobre hacerla solo antes. CheckMate 816 usó solo tratamiento neoadyuvante; KEYNOTE-671, AEGEAN y RATIONALE-315 usaron esquemas perioperatorios.

Hasta ahora, ningún estudio ha comparado directamente ambas estrategias. Los expertos reconocen que la fase adyuvante agrega tiempo de tratamiento, visitas y posibles efectos adversos, y que su beneficio adicional aún no está bien definido. Por eso hoy la decisión se individualiza, considerando por ejemplo cuánto respondió el tumor, cómo toleraste el tratamiento y tus preferencias.

Efectos adversos

La inmunoterapia puede producir inflamación en distintos órganos (piel, tiroides, intestino, pulmón, hígado). Casi siempre es manejable, pero algunas reacciones son serias. Tu oncólogo te explicará qué síntomas vigilar y a quién avisar.

Cuándo consultar con un cirujano de tórax

Si te diagnosticaron un cáncer de pulmón que podría ser operable, lo ideal es que un cirujano de tórax participe desde el inicio, antes de comenzar cualquier tratamiento, para confirmar que el tumor es resecable, planificar la cirugía y coordinar los tiempos con oncología. Si te propusieron operarte de inmediato o tratarte primero y no sabes por qué, es razonable pedir que te lo expliquen o buscar una segunda opinión.

Nota importante: Este artículo tiene fines exclusivamente informativos y no reemplaza una evaluación médica individual.

Referencias

Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985. doi:10.1056/NEJMoa2202170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35403841/
Forde PM, Spicer JD, Provencio M, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer. N Engl J Med. 2025;393(8):741-752. doi:10.1056/NEJMoa2502931
Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503. doi:10.1056/NEJMoa2302983
Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671). Lancet. 2024;404(10459):1240-1252. doi:10.1016/S0140-6736(24)01756-2
Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative durvalumab for resectable non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023;389(18):1672-1684. doi:10.1056/NEJMoa2304875
Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025;13(2):119-129. doi:10.1016/S2213-2600(24)00269-8
Spicer J, Wang C, Tanaka F, et al. Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial: nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):8503 (resumen ASCO 2021). doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8503